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佰翱得的膜蛋白之成长进化篇

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膜蛋白在维持细胞的生理功能信号传递上发挥重要作用,有超过40%FDA批准的药物靶点都是膜蛋白但是在结构生物学研究中,膜蛋白的结构解析一直以来都具有相当大难度。在PDB数据库中膜蛋白的数据占比仅1.7% (截止2016年3月PDB数据分析)1),而生物体中膜蛋白数量超过20~30%以上2),这说明大量的膜蛋白结构还待挖掘中。

近日,浙江大学基础医学院郭江涛课题组传来好消息Sciences上发表题为“Cryo-EM Structures of the Human Cation-Chloride Cotransporter KCC1”的研究论文,成功解析了一个细胞膜离子通道蛋白:人源钾-氯共转运蛋白KCC1,获得了 2.9Å的高分辨冷冻电镜结构。佰翱得王峰博士作为文章的共同作者也参与了这项研究中。

 

图:人源KCC1的结构。(A)KCC1的二聚体结构;(B)KCC1的钾离子与氯离子结合位点。

https://science.sciencemag.org/content/366/6464/505

 

这已不是佰翱得在国际重要期刊上第一次发声。2018年,佰翱得与上海科大廖军博士合作的膜蛋白“Succinate-acetate permease from Citrobacter koseri is an anion channel that unidirectionally translocates acetate”在《Cell Research》发表,这是国际上少有的揭示简单有机酸化合物如何通过离子通道机制的文章,分辨率达到1.8埃。

2019年1月9日,佰翱得研发团队在《Nature Communications》发表高胆固醇血症的药靶蛋白-角鲨烯单氧化酶晶体结构,“Structure and inhibition mechanism of the catalytic domain of human squalene epoxidase”。这是王峰博士与其生物团队在国际上首次发表的对膜蛋白主要催化结构域和结构的解析。

佰翱得在膜蛋白的探索之路积累了丰富的经验,组建了一支从膜蛋白载体构建、表达纯化、生化分析到结构解析的优秀团队。在冷冻电镜组加盟后,各种尖端硬件设备和人才的投入更加提升了团队整体实力。聚焦大分子及复合物结构解析,佰翱得为生物学研究和新药开发助力!

 

参考:

1. Nat Struct Mol Biol. 2016 June 07; 23(6): 464–467. doi:10.1038/nsmb.3215.

2. Wallin E, von Heijne G. Genome-wide analysis of integral membrane proteins from eubacterial, archaean, and eukaryotic organisms. Protein Sci. 1998; 7:1029–1038. [PubMed: 9568909]