佰翱得MicroED技术服务助力新药研发
发布时间:
2020-09-14 09:27
微晶电子衍射（MicroED）是一种新兴的小分子结构解析技术。它是通过冷冻电镜获得小分子微晶的衍射图谱，从而解析小分子的高分辨结构（好于1.0埃）。MicroED技术在药物晶型鉴定、天然产物结构鉴定以及CMC过程中的杂质鉴定等领域有着巨大的应用前景，因而此技术引起了药物研发行业的极大兴趣。
X-ray单晶衍射技术作为小分子结构晶型鉴定的金标准，其痛点在于所需单晶尺寸（>几百微米）培养难度大、耗时长且具有不确定性。很多小分子只能形成纳米级别的晶体，x-ray单晶衍射技术对于如此小的晶体无能为力，而MicroED技术则可直接利用这些纳米级微晶来鉴定结构，完美的跳过了x-ray的技术痛点。很多小分子化合物在生产的过程中会自发形成微晶，通过MicroED技术可直接得到其结构和晶型。以X项目为例，我们通过碾碎药片获得微晶，成功鉴定了此药物的结构和晶型；同时根据合成过程中的杂质粉末，确定了此杂质的结构，整个项目仅耗时3天。
小分子药物晶型鉴定
杂质的结构鉴定
晶型对药物稳定性、工艺可开发性以及生物利用度有直接影响，而且药物的晶型也可以申请专利保护，以此延长新药的市场保护期。MicroED特有的技术优势必将为药物晶型鉴定领域的发展带来新的力量。此外，MicroED技术还有样品用量少（远少于x-ray所需）、反馈快（甚至当天出结果）等优点，这对于那些低产量小分子的结构鉴定非常实用。例如某些天然产物或CMC过程中产生的杂质等，只需少量（约1 mg）微晶，即可快速获得其结构和晶型。
佰翱得生物作为世界上首批提供MicroED商业服务的公司之一，已经建立了成熟高效的技术流程，且已向客户交付了众多高分辨率的小分子结构。佰翱得作为一家从基因合成到蛋白表达再到晶体与冷冻电镜结构解析一站式服务的CRO公司， 将继续竭诚为全世界药企的药物研发提供精准的服务。