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佰翱得助力研究新冠病毒药物瑞德西韦的药物机理,再次署名Science重磅文章

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作为CRO公司,佰翱得常常以幕后工作者的身份为药物研发默默地做着贡献。作为一个具有创新精神的企业,佰翱得却会时常出现在高质量的科研成果发布中。自2019年10月因参与KCC1研究在Science上发表文章后,佰翱得团队再一次助力科研,在新刊的Science文章中又一次作为共同作者出现。这一次,佰翱得的生物分析团队协同中国医学科学院北京协和医院-清华大学医学院张抒扬课题组完成了新冠病毒复制酶活性的研究。(https://science.sciencemag.org/content/early/2020/04/30/science.abc1560

新冠肺炎疫情发生以来,全球科学领域和医务工作者都在努力探索有效药物来治疗新冠感染患者。佰翱得团队也积极投身于这场为人类健康而奋斗的战疫中。无锡佰翱得的生物分析实验室协助张抒扬课题组栾晓东博士首次利用体外生化实验建立了新冠病毒(SARS-CoV-2)RNA聚合酶(RdRp)活性的测定方法,并且通过针对瑞德西韦三磷酸活性分子(Remdesivir-TP)和瑞德西韦前药形式(Remdesivir)设计和建立的药物抑制试验,揭示了瑞德西韦三磷酸活性分子(Remdesivir-TP)才是最终发挥活性的小分子形式。

在新冠病毒的众多蛋白中,RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)被认为是最重要的病毒靶点之一。新冠病毒的RNA复制复合物主要由病毒的非结构蛋白(nsp)的多亚基转录复合物组成,核心成分主要是RNA依赖的RNA聚合酶催化亚基(RdRp, nsp12)。nsp12的功能发挥需要另外两个蛋白nsp7和nsp8辅因子的参与,它们的加入促进了nsp12与RNA模版的结合,同时也成为了许多核苷酸类似物药物例如瑞德西韦(Remdesivir)的作用靶标。

 

此次,佰翱得高敏奇作为文章的共同作者参与了完整的RdRp酶学实验设计,并依托佰翱得分析团队(欧阳莹,辜跃俊,王腾等)完成了具体实验操作,得到了如下图所示的实验结果。

图1. SARS-CoV-2 RdRp体外活性实验

    

     图2. Remdesivir-TP对RdRp酶活抑制实验     图3. Remdesivir前药对RdRp酶活抑制实验

在这篇文章中,研究者同时成功解析了药物瑞德西韦(Remdesivir)与新型冠状病毒RdRp的冷冻电镜三维空间结构,分辨率为2.5埃;同时也解析了RdRp未结合药物分子时的结构,分辨率为2.8埃,该工作揭示了瑞德西韦抗病毒活性的结构基础,为靶向药物开发提供了精确的三维空间结构信息。这些发现为设计更有效的抑制剂对抗新冠肺炎的感染提供了理论依据,也为基于核苷酸类似物设计广谱抗病毒药物提供了基础。

佰翱得专注于新药领域的前期研发工作,提供从基因,蛋白到分析和结构的一体化服务,相信在不久的将来会有越来越多的科研成果在佰翱得的平台上产生。